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2次自然流产?检查封闭抗体了吗?

日期: 2018-03-12
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2次自然流产?检查封闭抗体了吗?


2次自然流产?检查封闭抗体了吗?


HLA(human lymphocyte antigen)人类白细胞抗原。具有高度多态性,位于人体的第6染色体上。根据结构不同分为三类,Ⅰ类分子为HLA-A、-B、-C系列抗原;Ⅱ类分子为HLA-D/DR、-DP、-DQ系列抗原;Ⅲ类分子为补体成分。以上是HLA的解释,可能读者朋友还是看不懂。首先大家要知道,白细胞是存在于人体内的一种免疫细胞,像“清道夫”。入侵的病原体都有自己标志性的东西,像是敌军军旗,免疫系统通过识别敌军军旗攻击打退敌军。而HLA就是军旗,白细胞通过识别敌方军旗来区分我军和敌军。

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免疫型复发性胎停与HLA高度相关

正常妊娠时,一般夫妇HLA是不相容(即不相同)的,也就是军旗不一样,胚胎所带的父系HLA能刺激母体免疫系统产生抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,它能抑制混合淋巴细胞反应,并与滋养细胞表面的HLA结合,覆盖来自父方的HLA,从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用,就是将父方军旗打上母方标志,使其不被母方免疫系统攻击,保护胚胎或胎儿免受排斥,被认为是维持妊娠所必须的封闭抗体。

反之,当妻子在遗传学上与其丈夫是纯合子时,与丈夫共有HLA,特别是D/DR抗原系相似性高,则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的封闭抗体,母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击,将胎儿作为异物排斥而造成流产。配偶间D/DR抗原的相容性越高,复发性胎停的发生率越大。90%以上的夫妇双方HLA无相同位点,一旦出现一个以上的相同位点则可能出现夫妇双方发生排斥反应,导致流产,流产与HLA相同位点数呈正相关。大量证据表明,复发性胎停的夫妇具有共同HLA的频率较正常对照组显著增高,并发现与复发性胎停相关的抗原主要表现在HLA-DR位点及HLA-DQA1位点上。

大部分研究认为, 夫妻双方HLA- II类分子(HLA-DR、DP和DQ分子)相同位点多导致的流产,主要发生在围着床期(流产发生在6周前甚至更早,以致临床难于确认);而HLA -I类分子(HLA-A、B和C)相同位点多,发生的流产相对较晚,多数能够临床确认。

许多研究表明,复发性胎停患者血清中HLA含量明显低于同期正常妊娠孕妇,主动免疫能有效增加复发性胎停患者血清中HLA的水平,降低母-胎HLA的相容性,故有学者提出HLA可以作为复发性胎停患者成功妊娠的检测指标。

目前认为,HLA-II类基因的DQ区和DR区为复发性胎停的易感基因区,但各国报道的流产易感基因或单体存在的位点或部位有所不同,这可能与种族特异性有关,黄色人种(中国汉族人)复发性胎停的易感基因为HLA-DQB1*0604/0605,易感单元为DQA1*01-DQB1*0604/0605。

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     免疫性胎停育。胎停育是指胚胎发育到某一阶段发生死亡而停止继续发育。简单来说,免疫性胎停就是跟人体免疫系统有关的复发性胎停

同种免疫型复发性胎停是指母体对胎儿的父系抗原识别异常,产生不良影响,导致了母体的封闭抗体缺乏(结果阴性)及其他免疫异常,使胎儿受到母亲免疫系统的攻击,造成了复发性胎停。对于这种原因复杂的胎停,不能只考虑一个因素,而忽视其他因素。

同种免疫型复发性胎停尚缺乏特异性检测指标。对次以上的自然流产患者,检查封闭抗体阴性,并排除染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫异常及血栓前状态等原因,同时排除患者身体因素、心理因素和环境因素和男方因素后,可诊断为同种免疫型复发性胎停。


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夫妻间HLA相似性高怎么办

夫妻间HLA相似性高就无缘迎接爱情结晶吗?这是读者朋友最关心的问题。在临床工作中,夫妇双方HLA的相同位点超过一个以上,可能出现排斥反应,导致胎儿流产,可采用其他男性(也需进行HLA检测,且无相同位点)的淋巴细胞进行主动免疫,也就是其他男性的淋巴细胞来诱导封闭抗体。夫妻之间的HLA相同位点数越多,越应该进行主动免疫。有部分患者认为,多数女性体内的封闭抗体为阴性,干脆就不检查封闭抗体和夫妻双方的HLA相容性,直接做主动免疫,殊不知,如果夫妇双方HLA的相同位点多,经过多次的主动免疫也难产生封闭抗体,起不到治疗效果。

注意:

1、初次就诊的复发性胎停、流产和死胎患者,一定要全面化验检查,尽可能找到原因;
2、孕后阴道出血一定要及时就医、妥善处理,不要恐慌以免引起流产;
3、越是孕晚期出现的胎停或胎死宫内,越需要考虑抗磷脂综合征和凝血功能异常,大月份的胎停和流产一定得重视,多数是有大问题的;
4、越是孕早期出现的胎停,越考虑免疫异常、子宫内环境、染色体和基因问题;
5、越是孕晚期,需要抗凝药物的剂量越大;
6、有注射低分子肝素指征的患者,使用时间越早,怀孕成功可能性越大。

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